Skip to main content
web hosting indonesia

Penemuan baru untuk mengobati kanker pankreas yang mematikan

Kanker pankreas sekarang menjadi penyebab utama ketiga kematian akibat kanker. Kejadiannya meningkat seiring dengan meningkatnya populasi obesitas, dan tingkat kelangsungan hidup lima tahun masih melayang pada hanya 8 sampai 9 persen. Penelitian yang dipimpin oleh Nada Kalaany, PhD, di Rumah Sakit Anak Boston dan Institut Luas MIT dan Harvard, sekarang menyarankan sebuah pendekatan baru untuk mengobati kanker mematikan ini: menargetkan enzim yang digunakan tumor untuk menyingkirkan nitrogen.

Penelitian yang dipublikasikan secara online hari ini di Nature Communications, memberikan bukti bahwa penargetan enzim arginase 2 (ARG2) dapat mengekang pertumbuhan tumor pankreas, terutama pada orang yang mengalami obesitas.

Para periset mulai dengan memperkenalkan tumor pankreas manusia ke dalam tikus gemuk dan bersandar. Mereka kemudian menganalisis gen yang ditimbulkan tumor dan produk metabolisme yang mereka hasilkan. Mereka menemukan bahwa tumor pada tikus gemuk telah meningkatkan ekspresi banyak gen yang terlibat dalam metabolisme nitrogen, produk sampingan alami sel saat protein dipecah.

Sampai sekarang, bagaimana kelebihan nitrogen mempengaruhi pertumbuhan tumor sebagian besar tidak diketahui.

“Kami menemukan bahwa tumor pankreas yang sangat ganas sangat bergantung pada jalur metabolisme nitrogen,” kata Kalaany, seorang peneliti di Divisi Anak Endokrinologi Anak Boston dan asisten profesor di Harvard Medical School.

 

Membatasi pertumbuhan tumor dengan mencegah pembuangan nitrogen

Tumor pankreas tumbuh lebih cepat pada tikus gemuk daripada pada tikus kurus dan menghasilkan peningkatan jumlah ARG2, enzim yang membantu membuang nitrogen berlebih dengan menghancurkan amonia, sebagai bagian dari siklus urea.

Kalaany dan rekannya juga menganalisis sampel tumor yang dikeluarkan dari 92 pasien dengan kanker pankreas, melalui kerja sama dengan Massachusetts General Hospital dan Dana-Farber Cancer Institute. Mereka menunjukkan bahwa tingkat ARG2 pada tumor meningkat bersamaan dengan indeks massa tubuh pasien (BMI).

Ketika para peneliti membungkam atau menghapus ARG2 pada tumor tikus obesitas, akumulasi nitrogen (dalam bentuk amonia) dan pertumbuhan kanker pankreas sangat ditekan.

 

“Tumor pankreas dikenal untuk mengambil dan menghancurkan sejumlah besar protein untuk mendorong pertumbuhan mereka,” jelas Kalaany. “Mereka membutuhkan ARG2 untuk menyingkirkan nitrogen tambahan dan mencegah amonia menumpuk.”

 

Bukan hanya pengidap obesitas

Meskipun tumor pankreas tumbuh lebih kuat pada tikus yang obesitas dan menghasilkan lebih banyak ARG2, begitu pula tumor dari pasien BMI yang lebih tinggi, tumor pada tikus kurus tampaknya mengaktifkan jalur metabolisme yang sama.

“Dalam model tikus kurus yang membawa tumor yang tumbuh cepat, kami melihat tanda transkripomik yang sama dengan yang kami lakukan pada tikus gemuk,” kata Kalaany. “Tampaknya obesitas atau pertumbuhan yang cepat membesar-besarkan kebutuhan tumor untuk menyingkirkan nitrogen.”

ARG2 berhubungan erat dengan ARG1, enzim hati yang kita gunakan untuk membersihkan tubuh kita mengandung nitrogen berlebih. Pada model tikus dan pada manusia, defisiensi ARG1 telah terbukti menyebabkan kerusakan neurologis, retardasi pertumbuhan dan toksisitas amonia fatal. Tapi menghapus gen ARG2 tampaknya tidak menimbulkan efek samping yang serius, setidaknya pada tikus.

“Mungkin ada jendela terapeutik di sini,” kata Kalaany. Tim berencana untuk melakukan layar kimia untuk mengidentifikasi penghambat arginase 2 yang berpotensi digunakan sebagai obat-obatan terlarang. Penghambat yang paling dikenal juga menghambat arginase 1, namun setidaknya satu memiliki tindakan yang lebih spesifik terhadap arginase 2, katanya.

“Kanker pankreas sangat resisten terhadap pilihan pengobatan konvensional,” kata Julie Fleshman, JD, MBA, Presiden dan CEO di Jaringan Aksi Pankreas Kanker, yang membantu mendanai pekerjaan ini. “Penemuan target obat baru seperti ARG2 dapat memiliki dampak signifikan pada hasil pasien dan membuat kita lebih dekat ke tujuan kita untuk melipatgandakan kelangsungan hidup kanker pankreas pada tahun 2020.”

 

 

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *